Διαβάστε τους Αναστολείς πρωτεάσης βρίσκονται στο επίκεντρο ενός ειδικού ερευνητικού προγράμματος φαρμάκων στο Πανεπιστήμιο του Würzburg. Οι ερευνητές θέλουν να αναπτύξουν φάρμακα που μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε φλεγμονώδεις ασθένειες όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα ή παθολογικά αυξημένη μυϊκή απώλεια. Για το σκοπό αυτό, οι επιστήμονες εργάζονται σε μια συγκεκριμένη κατηγορία ενζύμων που διασπούν πρωτεΐνες, τις λεγόμενες πρωτεάσες κυστεΐνης και τις σχετικές καθεψίνες. Συμμετέχουν στην ανάπτυξη πολλών ασθενειών. Μεταξύ άλλων, μπορούν επίσης να προκαλέσουν αρθρίτιδα και μυϊκή ατροφία, καρδιακή προσβολή, εγκεφαλικό επεισόδιο και οστεοπόρωση. Οι αναστολείς πρωτεάσης έχουν συνήθως παρόμοια δομή. Έχουν μια δραστική ομάδα που αντιδρά με την ενεργό θέση των ενζύμων, εμποδίζοντας έτσι τη λειτουργία τους. Το μεγαλύτερο μέρος των μορίων των αναστολέων συντίθεται έτσι ώστε να μπορεί να προσκολληθεί καλά στις πρωτεάσες. Στο σχεδιασμό αναστολέων πρωτεάσης, τα πεπτίδια χρησιμοποιούνται συνήθως σήμερα ως δομές μολύβδου. Ωστόσο, αυτά τα μικρά πρωτεϊνικά μόρια δεν είναι πολύ κατάλληλα ως φάρμακα επειδή δεν παραμένουν σταθερά, ειδικά στην γαστρεντερική οδό.

Οι επιστήμονες του Würzburg θέλουν τώρα να αυξήσουν τη σταθερότητα των αναστολέων αντικαθιστώντας τα πεπτίδια με ουσίες που μοιάζουν με πεπτίδια. Αυτό μπορεί επίσης να είναι δυνατό να παράγει αναστολείς που έχουν ένα νέο μηχανισμό δράσης. Για να αναπτυχθούν στοχευόμενοι αναστολείς για μεμονωμένες πρωτεάσες κυστεΐνης, οι ερευνητές προσπαθούν να εκμεταλλευτούν τις μικρές διαφορές στην επιφανειακή δομή (λεγόμενες τσέπες σύνδεσης υποστρώματος) των διαφόρων πρωτεασών.

Οι ουσίες που αναπτύσσουν οι επιστήμονες στα πειράματά τους μπορούν να δοκιμαστούν αμέσως στις απομονωμένες πρωτεάσες. Αυτό καθιστά δυνατή την άμεση ανάλυση των σχέσεων δομής-δραστηριότητας. Επιπλέον, σχεδιάζονται πειράματα σε κυτταρικές καλλιέργειες (δοκιμές για κυτταρική τοξικότητα) και σε ζώα. Το έργο υποστηρίζεται από την Deutsche Forschungsgemeinschaft, το Fonds der Chemischen Industrie και το Bundesforschungsministerium.

Τα φάρμακα που εμποδίζουν τα ένζυμα που διασπούν πρωτεΐνες στο έργο τους έχουν αποδειχθεί πολλές φορές στο παρελθόν: πριν από 20 χρόνια παρουσίασαν μια νέα ιδέα για τη θεραπεία της υπέρτασης και το 1996 έφεραν αποφασιστική πρόοδο στη θεραπεία του AIDS. επίδειξη

Pte

© science.de

Συνιστάται Επιλογή Συντάκτη